酒精性肝硬化主要由長(zhǎng)期過量飲酒引發(fā)，病理機(jī)制包括酒精代謝產(chǎn)物毒性損傷、氧化應(yīng)激反應(yīng)、肝細(xì)胞炎癥壞死及纖維化修復(fù)。關(guān)鍵誘因有日均酒精攝入超量、飲酒年限過長(zhǎng)、合并營(yíng)養(yǎng)不良、遺傳易感性及肝臟代償能力下降。
1、酒精代謝毒性：
乙醇經(jīng)肝臟代謝產(chǎn)生乙醛，其直接毒性會(huì)破壞肝細(xì)胞線粒體功能，抑制蛋白質(zhì)合成，導(dǎo)致肝細(xì)胞脂肪變性。長(zhǎng)期積累會(huì)誘發(fā)肝細(xì)胞凋亡，激活肝星狀細(xì)胞轉(zhuǎn)化為肌成纖維細(xì)胞，促進(jìn)膠原沉積。
2、氧化應(yīng)激損傷：
酒精代謝過程消耗大量還原型谷胱甘肽，導(dǎo)致活性氧自由基堆積。這些自由基攻擊細(xì)胞膜磷脂，引發(fā)脂質(zhì)過氧化連鎖反應(yīng)，造成肝細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)破壞，加速肝細(xì)胞壞死進(jìn)程。
3、炎癥壞死反應(yīng)：
酒精及其代謝產(chǎn)物可激活庫普弗細(xì)胞釋放腫瘤壞死因子-α等促炎因子，誘發(fā)肝小葉中央?yún)^(qū)炎癥。反復(fù)炎癥刺激會(huì)形成橋接壞死，破壞肝臟正常小葉結(jié)構(gòu)，為纖維化創(chuàng)造條件。
4、纖維化修復(fù)：
持續(xù)肝損傷激活轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β信號(hào)通路，促使肝星狀細(xì)胞增殖并分泌Ⅰ型、Ⅲ型膠原。異常增生的纖維組織在門靜脈區(qū)形成纖維間隔，最終導(dǎo)致假小葉形成和血管架構(gòu)扭曲。
5、營(yíng)養(yǎng)代謝失衡：
長(zhǎng)期飲酒者常伴有蛋白質(zhì)、維生素B族及葉酸缺乏，影響肝細(xì)胞再生能力。酒精還會(huì)干擾脂質(zhì)代謝，加重肝脂肪堆積，形成脂肪肝-肝炎-纖維化的惡性循環(huán)。
預(yù)防酒精性肝硬化需嚴(yán)格戒酒并實(shí)施營(yíng)養(yǎng)支持，每日保證1.2-1.5g/kg優(yōu)質(zhì)蛋白攝入，補(bǔ)充復(fù)合維生素B及維生素E。建議選擇低脂高纖維飲食，如燕麥、深海魚、西蘭花等，配合有氧運(yùn)動(dòng)改善肝臟代謝。定期監(jiān)測(cè)肝功能、肝臟彈性檢測(cè)及超聲檢查，對(duì)于已出現(xiàn)腹水或食管靜脈曲張者需限制鈉鹽攝入，避免進(jìn)食粗糙尖銳食物。戒酒6個(gè)月后肝臟纖維化程度可能有不同程度改善，但晚期肝硬化需考慮肝移植評(píng)估。
