原發性膽汁性肝硬化可能由自身免疫異常、遺傳易感性、環境因素觸發、膽汁酸代謝紊亂及雌激素水平變化等原因引起。該病主要表現為慢性膽汁淤積、肝內小膽管進行性破壞，最終導致肝纖維化。
1、自身免疫異常：
約95%患者血清中可檢測到抗線粒體抗體AMA-M2，免疫系統錯誤攻擊肝內小膽管上皮細胞，引發慢性非化膿性膽管炎。這種自身免疫反應與T淋巴細胞功能失調、B細胞過度活化密切相關，病理特征為膽管周圍淋巴細胞浸潤。
2、遺傳易感性：
HLA-DRB1*08等基因變異顯著增加患病風險，家族聚集現象提示遺傳因素作用。全基因組關聯研究發現IL12A、IL12RB2等免疫相關基因多態性與疾病發生相關，女性發病率是男性的10倍。
3、環境觸發因素：
某些化學物質如指甲油中的有機溶劑或微生物感染可能激活免疫反應。研究提示泌尿系感染、吸煙史與疾病進展相關，環境因素通過分子模擬機制誘發自身抗體產生。
4、膽汁酸代謝紊亂：
膽管細胞損傷導致膽汁酸排泄障礙，疏水性膽汁酸蓄積進一步加重肝細胞損傷。這種惡性循環促使肝星狀細胞活化，膠原沉積形成纖維間隔，最終發展為膽汁性肝硬化。
5、雌激素影響：
女性高發病率與雌激素調控免疫反應有關，妊娠期病情可能加重。雌激素受體在膽管上皮的表達異常可能促進膽管細胞凋亡，絕經后激素替代治療需謹慎評估。
患者應保持低脂飲食每日脂肪攝入＜40g，優先選擇中鏈甘油三酯。適量補充維生素A、D、E、K等脂溶性維生素，避免酒精及肝毒性藥物。規律監測骨密度預防骨質疏松，每周進行150分鐘中等強度有氧運動如游泳、快走。皮膚瘙癢者可選用陰離子交換樹脂考來烯胺，夜間瘙癢影響睡眠時建議佩戴棉質手套。合并干燥綜合征需使用人工淚液緩解眼干，定期口腔檢查預防齲齒。病情穩定期每6個月復查肝功能、超聲彈性成像，肝硬化階段需篩查食管胃底靜脈曲張。
