羅氏恩美曲妥珠單抗能否在中國市場增加，因為它無法趕上醫療保險的專列，價格下跌了一半？HER2ADC藥物的市場空間潛力無限。羅氏將如何應對類似的靶點
羅氏HER2-ADC終于放下了姿態，錯過了兩輪醫保。
近日，遼寧省、江蘇省、陜西省等地陸續宣布，用恩美曲妥珠單抗100mg和/160mg兩種劑量將羅氏注射的掛網價格調整為從原來的19282元調整到9200元，從原來的27632.04調整到13184.05元，降幅均為52.3%。
調整價格的原因無非是企業提交了主動降價申請，然后省份根據藥品陽光掛網方案對掛網價格進行了動態調整。
自2020年在國內上市以來，羅氏恩美曲妥珠單抗美曲妥珠單抗自2020年在國內上市以來的第一次降價。
數據顯示，由抗HER2靶向藥物曲妥珠單抗和抑制微管聚集的化療藥物美坦新（DM1）通過硫醚連接子連接而成的抗體偶聯物（即ADC藥物），由羅氏和ImmunoGen聯合開發的恩美曲妥珠單抗（Kadcyla、T-DM1），具有生物導彈靶向腫瘤細胞的殺傷特征。2013年，恩美曲妥珠單抗獲得美國批準上市，并先后獲得HER2陽性轉移性乳腺癌患者治療和HER2陽性早期乳腺癌患者輔助治療。
恩美曲妥珠單抗上市后，憑借顯著的療效和獨特的機制，迅速在全球市場上嶄露頭角，并有潛力成為羅氏腫瘤學的新三駕馬車。2019年，該藥品銷量達到13.93億瑞郎，成長為羅氏在這一領域的中堅力量；2020年，全球市場銷量達到17.45億瑞郎，同比增長25%；2021年，受益于KATHERINE研究成果的積極影響，患者轉向了新的標準治療，特別是在早期乳腺癌患者中，所有地區的銷售增長，實現了19.82億瑞士法郎的收入，同比增長16%，是當年全球銷量最高的抗體偶聯藥物。
2020年1月，羅氏量藥物羅氏在中國獲得批準并上市。適應癥是HER2陽性早期乳腺癌患者的輔助治療，該患者在接受基于紫杉類聯合曲妥珠單抗的新輔助治療后仍殘留有侵入性病變。2021年6月，恩美曲妥珠單抗在中國獲得第二項適應癥批準。這是一種HER2陽性的單藥治療，接受紫杉烷和曲妥珠單抗治療，并且不能切除局部晚期或轉移性乳腺癌患者。
恩美曲珠單抗上市后，國內兩種規格的定價分別為19282元/100mg，27633元/160mg。根據藥品說明書的建議，每位患者的劑量應按體重換算為3.6mg/kg，每3周靜脈注射1次，每21天為一個周期，直到病情進展或不超過14個療程。在治療過程中，如果患者體重變化不超過10%，則無需調整劑量。以一名普通成人患者（60公斤）為例，這種藥物的年治療費用為65萬元人民幣，在捐贈藥物后，年治療費用約為32.8萬元。
根據醫療保險談判規則，只有年度治療費用低于50萬元的藥品才能獲得談判資格。根據目前的藥品限制支付范圍，預計每年支付不超過30萬元的藥品可以獲得最終入場券。羅的恩美曲珠單反這次降價也接近醫療保險談判的平均降價。
2020年，恩美曲妥珠單抗進入醫療保險初審名單，但最終沒有談判成功。在2021醫療保險談判中，恩美曲妥珠單抗甚至未能進入醫療保險初審名單。在短短兩年的時間里，羅氏最終放下了高姿態。羅氏面臨的壓力可以在兩輪醫療保險談判之后，甚至在新一輪（2022）醫療保險談判之前看到。
值得注意的是，羅氏中國的相關負責人在接受媒體采訪時解釋說，價格調整的原因是一種全國性的降價策略，已經在全國各地開始實施。主要目的仍然是希望通過降價來減輕晚期患者的負擔，而不是出于市場競爭的考慮。與此同時，羅氏中國一直在推動赫賽萊進入國家醫療保險，這次主動降價也是真誠的體現。
02
國內銷售低迷？價格碾壓同靶點藥物…
但是，對于羅氏恩美曲妥珠單抗的降價行業也并不意外，而且認為降價似乎是必然的。
一些分析人士認為，由于價格過高，恩美曲妥珠單抗在中國的銷量并不低迷。根據wind療庫的數據，恩美曲妥珠單抗的樣本醫院在2020年上市后，年銷售額僅為1665萬元。
其次，羅氏恩美曲妥珠單抗在醫療保險談判后也受到了其他國內競爭產品的直接沖擊。
榮昌的維迪西妥單抗和羅氏的恩美曲妥珠單抗妥單抗和羅氏恩美曲妥珠單抗市的三種ADC藥物中HER2的目標。榮昌生物學的維迪西妥單抗于2021年6月獲得批準并上市，服藥后胃癌適應癥的年化費用約為34萬元。此后，榮昌生物學的維迪西妥單抗迅速降價進入醫療保險目錄。這種藥物從13500元降至3800元，降幅為71.85%。
除了ADC之外，中國還有兩類HER-2靶點藥物：單抗和小分子靶向藥物。其中，小分子靶向藥物基本上與ADC藥物的適應癥相同，主要集中在二線輔助早期乳腺癌治療和二線輔助治療的晚期乳腺癌治療上。大分子單抗與ADC藥物直接競爭，因為其主要適應癥是乳腺癌的一線治療和輔助治療。
雖然它們都是同一靶點的ADC藥物，但小分子靶向藥物仍然與羅氏恩美曲妥珠單抗形成直接競爭，因為榮昌生物的維迪西妥單抗適應癥主要針對胃癌。小分子靶向藥物主要有拉帕替尼、吡咯替尼和奈拉替尼。
除開早已調出醫保目錄的拉帕替尼，光大證券統計，吡咯替尼進到醫保后，降價幅度做到66.3%。原患者每個月需自費27000元上下，進到醫保后，患者在醫保報銷后自費在1059元到3178元中間，即每一年花費最高是38000元；Na替尼也是在2021年通過洽談納入醫保，每一年的治療費用從20萬降至8萬，報銷后僅有2.4萬……
03
ADC賽道擁擠，堪比PD-1。
ADC藥物被稱為生物導彈，又稱生物導彈，是由單克隆抗體.小分子毒素通過連接子偶聯組成，具有單抗精準靶向和細胞毒素高效殺滅的優點。
由于ADC藥物的獨特優勢，現在ADC研發在全球掀起熱潮。據中信證券統計，截至目前，全球已有14種ADC藥物獲批上市，7種用于血液腫瘤，7種用于治療實體腫瘤，目標涉及CD33.CD30.CD22.CD79b.HER2.Nectin-4.Trop-2.BCMA.EGFR.CD19和TF。
其中，4款ADC藥品在國內上市。2020年經NMPA批準在國內上市，榮昌生物自主研發的維迪西妥單抗于2021年6月在國內上市，2021年12月經Besponsa批準在國內上市。
在PD-1之后，ADC成為ER2.TROP2等成熟靶點上，ADC成為另一個熱門賽道。
同時，ADC技術日益成熟，產品不斷更新迭代。第三代ADC代表藥物enhertu在與第二代ADC藥物Kadcla的頭對頭III期研究中取得了優異的成果，這充分證實了技術創新帶來的臨床效益。
2019年12月，encyu被FDA批準上市，用于治療HER2陽性轉移性乳腺癌成人患者，這些患者曾在轉移性疾病中接受過兩種或兩種以上的HER2抗藥物治療。在美國NCCN乳腺癌指南中，encyla已經取代了Kadcyla，成為HER2陽性乳腺癌二線治療的首選方案，Kadcyla的地位岌岌可危。此外，encylau還在中國進行了多項乳腺癌三期臨床試驗，其與恩美曲珠單珠抗藥頭部抗藥頭部抗藥頭部三期臨床試驗已在中國進行兩年多，申請上市可能只是時間問題。
除了羅氏.榮昌生物已經上市的兩種藥品，國產企業中進步較快的還有東曜藥業.浙江醫藥.石藥業.恒瑞醫藥等，目前國內布局HER2ADC藥品的企業較多。
百奧泰在研究ADC項目BAT8001(單克隆抗體-美登素偶聯物注射重組抗HER2)也取得了快速進展，但在2021年2月，百奧泰宣布終止該項目，這也讓業界感到遺憾。至于暫停的原因，百奧泰表示，與對照組(拉帕替尼聯合卡培他濱)相比，該藥物的主要療效指標未達到預設的優秀療效目標，經過初步統計分析，該公司已終止。據了解，百奧泰在該項目上投資了2.26億元。
根據中信證券的計算，到2025年，國內HER2ADC藥品的市場空間預計將超過30億元。隨著競爭產品的上市和專利的到期，羅氏恩美曲妥珠單抗將面臨越來越多的挑戰。
