鎮咳糖漿不可與中樞性鎮咳藥、單胺氧化酶抑制劑、抗抑郁藥及部分抗生素合用。合用可能導致藥物相互作用增強或引發嚴重不良反應。
中樞性鎮咳藥如右美沙芬、可待因與鎮咳糖漿聯用會過度抑制咳嗽反射，增加呼吸抑制風險。單胺氧化酶抑制劑如異卡波肼、苯乙肼可能引發血壓急劇升高。三環類抗抑郁藥如阿米替林、氯米帕明會增強抗膽堿能副作用，導致口干、便秘及排尿困難。
部分抗生素如利奈唑胺、呋喃唑酮與含麻黃堿的鎮咳糖漿合用可能誘發5-羥色胺綜合征，表現為高熱、意識混亂和肌陣攣。含酒精的鎮咳糖漿與頭孢類抗生素聯用可能產生雙硫侖樣反應，出現面部潮紅、心悸等癥狀。
特殊人群需額外注意。支氣管哮喘患者使用含可待因的鎮咳糖漿可能加重支氣管痙攣。青光眼患者合用抗膽堿能藥物會升高眼壓。肝腎功能不全者聯用多種藥物可能影響代謝排泄。
用藥前應仔細閱讀藥品說明書，核對成分表。含麻黃堿類成分的鎮咳糖漿需避免與降壓藥同服。含抗組胺成分的復方制劑不宜與鎮靜催眠藥合用。建議用藥間隔至少2小時，必要時咨詢醫師或藥師調整用藥方案。
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