大腸桿菌感染能否自愈取決于感染類型和嚴重程度，輕度的腸道感染通常可自行緩解，但嚴重感染或特殊菌株如產志賀毒素大腸桿菌需醫療干預。主要影響因素包括菌株毒性、宿主免疫力、感染部位以及是否出現并發癥。
1、菌株差異：
非致病性大腸桿菌定植腸道通常無需處理。致病性菌株中，腸致病性大腸桿菌EPEC引起的輕度腹瀉可能自愈，而腸出血性大腸桿菌EHEC感染可能引發溶血性尿毒綜合征，需立即就醫。
2、免疫狀態：
健康成人感染普通致瀉性大腸桿菌后，免疫系統可在3-5天內清除病原體。免疫力低下者、嬰幼兒或老年人可能出現持續發熱、血便等癥狀，需抗生素治療。
3、感染部位：
腸道局部感染自愈概率較高，但若細菌侵入血流導致敗血癥，或引發尿路感染、膽囊炎等腸外感染，必須接受抗菌藥物治療，嚴重者需住院靜脈給藥。
4、并發癥風險：
出現持續高熱＞39℃、脫水尿量減少/眼窩凹陷、神經系統癥狀嗜睡抽搐或腎功能異常時，提示可能發生中毒性巨結腸、膿毒休克等危重并發癥，禁止等待自愈。
5、癥狀持續時間：
水樣瀉＜3天且無加重傾向可觀察，補充口服補液鹽。若癥狀超過1周仍無改善，或排便轉為黏液膿血便，需進行糞便培養及藥敏試驗指導用藥。
感染期間建議采用BRAT飲食香蕉、米飯、蘋果泥、吐司，避免乳制品及高纖維食物。注意手衛生及食材充分加熱，腹瀉后使用含氯消毒劑處理污染物。每日監測體溫和尿量，兒童及孕婦出現任何感染癥狀均應盡早就診。恢復期可補充益生菌調節腸道菌群，但免疫缺陷患者需醫生評估后再使用。
