近日，國際同行審稿專業雜志《AntiviralResearch》在線發表了前沿生物在研抗新冠病毒小分子藥物FB2001（通用名：Bofutrelvir）的臨床前研究數據，揭示了FB2001抗SARS-CoV-2（2019新型冠狀病毒）的體外和體內評價結果。
臨床前研究數據表明，FB2001具有確定的體外和體內抗病毒活性，對各組病毒亞型均有效；FB2001與瑞德西韋聯合用藥，具有增強的抗病毒效果；FB2001能有效降低腦部病毒載量和滴度，對腦組織的損傷具有緩解作用；FB2001在人體肺組織預測有較高的藥物暴露量，可以持續發揮抗病毒作用。
體外研究表明，FB2001對主要的SARS-CoV-2變異株Alpha、Beta、Delta和Omicron均有顯著的抑制作用，對當前流行Omicron的半抑制濃度EC50為0.042μM。在高濃度人血清條件下，FB2001抑制病毒活性沒有明顯變化，表明人血清對FB2001的抗病毒作用沒有顯著影響。FB2001和瑞德西韋聯合使用后體外抗病毒活性增強，具有增強的抗病毒作用，表明FB2001和瑞德西韋聯合使用可以獲得更好的臨床治療效果。
在構建的SARS-CoV-2感染小鼠模型中，FB2001能顯著降低小鼠腦部和肺部病毒載量和病毒滴度，治療后第4天，肺部和腦部病毒滴度低于檢測限度。FB2001可以明顯改善小鼠腦部和肺部病理損傷，包括減少病毒感染引起的肺泡間隔增厚和炎性細胞浸潤，也可以緩解腦組織局部出血、紅細胞溢出、水腫和炎性細胞浸潤。抗新冠病毒藥物降低動物腦部病毒載量和滴度，以及改善腦部損傷的數據此前很少有報道。腦部病毒載量和滴度的降低，以及緩解腦組織的損傷，對減輕新冠肺炎引起的中樞神經系統后遺癥可能具有臨床意義。
此外，基于大鼠血漿和組織藥物濃度和人體血漿藥物濃度，研究者建立并驗證了基于生理學的藥代動力學模型，以預測FB2001在人體肺組織中的濃度。FB2001每日給藥，持續給藥5天，預測人肺組織藥物谷濃度為2.5μg/mL，約為抗Omicron病毒株EC50值的132倍，這表明FB2001在病毒靶器官局部有較高的藥物濃度，或將更有利于臨床治療。
在FB2001的開發策略上，公司聚焦治療+預防兩端，開發了注射用和霧化吸入用FB2001兩種劑型。注射用FB2001，擬治療全球新冠肺炎住院患者，正在推進國際多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照II/III期臨床試驗，目前受試者已入組并給藥。霧化吸入用FB2001，擬用于治療輕型、普通型新型冠狀病毒感染和暴露后預防，目前I期臨床已完成多個劑量的給藥。
