結節性紅斑與感染存在明確關聯。多種病原體感染可能誘發該病，如鏈球菌、結核分枝桿菌或病毒等，感染后免疫反應異常是主要發病機制。
鏈球菌感染是最常見誘因，尤其兒童患者中占比可達50%。β-溶血性鏈球菌通過分子模擬機制激活免疫系統，導致血管周圍炎性細胞浸潤。結核感染在流行區也是重要病因，結核菌素試驗陽性者需排查活動性結核。其他如耶爾森菌、沙門菌等腸道感染，以及EB病毒、肝炎病毒等也可能觸發疾病。
藥物反應磺胺類、避孕藥等、自身免疫病結節病、白塞病及惡性腫瘤也可能表現為結節性紅斑。需通過詳細病史采集、炎癥指標檢測及影像學檢查進行鑒別。典型皮損表現為雙側脛前疼痛性紅色結節，病理顯示間隔性脂膜炎特征。
急性期需臥床休息并抬高患肢緩解腫脹，非甾體抗炎藥可改善疼痛癥狀。明確感染病因者應針對性使用抗生素或抗結核治療。日常需避免久站久走，穿著彈力襪促進淋巴回流。飲食宜補充維生素C和優質蛋白，限制高鹽食物減輕水腫。皮損持續超過6周或伴隨發熱、關節痛需及時復診排查潛在系統性疾病。
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