甜葉菊通常不建議長期大量食用，可能影響血糖代謝平衡與腸道菌群穩定。甜葉菊苷作為主要甜味成分，過量攝入可能干擾胰島素敏感性，部分人群可能出現胃腸不適或低血糖反應。
甜葉菊提取物的甜度約為蔗糖的200-300倍，長期高劑量攝入可能通過持續刺激甜味受體，導致機體對天然甜味的敏感度下降。甜菊糖苷在腸道內不被分解吸收，過量時會改變腸道滲透壓，引發腹脹或腹瀉。部分研究發現甜葉菊可能干擾肝臟代謝酶活性，影響藥物代謝過程，但尚需更多臨床數據支持。
糖尿病患者使用甜葉菊代糖時可能出現血糖波動異常，尤其與降糖藥物聯用時需謹慎。極少數體質敏感者可能對甜菊糖苷產生過敏反應，表現為皮膚瘙癢或呼吸道癥狀。孕婦及哺乳期婦女缺乏安全性研究數據，建議控制攝入量。
日常使用建議將甜葉菊與其他天然甜味劑輪換食用，單日攝入量不超過4毫克每公斤體重。食用后出現心慌、出汗等低血糖癥狀應及時就醫。烹飪時避免高溫長時間加熱，以防甜菊糖苷結構分解產生苦味。特殊健康狀況者使用前應咨詢營養師或建立個性化飲食方案。
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