檳榔四消丸不宜與鎮靜催眠藥、抗抑郁藥、抗高血壓藥、強心苷類藥物及單胺氧化酶抑制劑合用。檳榔四消丸含有檳榔堿等成分，可能與其他藥物發生相互作用，導致藥效增強或減弱，甚至引發不良反應。
1、鎮靜催眠藥
檳榔四消丸中的檳榔堿具有中樞興奮作用，可能拮抗苯二氮卓類、巴比妥類等鎮靜催眠藥的效果，導致失眠或焦慮加重。長期合用可能干擾睡眠周期調節，影響疾病恢復。使用地西泮、艾司唑侖等藥物期間應避免服用檳榔四消丸。
2、抗抑郁藥
檳榔堿可能增強三環類抗抑郁藥如阿米替林、氯米帕明對神經遞質的影響，增加心悸、頭暈等副作用風險。與選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑合用時，可能引發血清素綜合征，表現為高熱、震顫等癥狀。
3、抗高血壓藥
檳榔四消丸可能通過擬交感作用抵消鈣通道阻滯劑、β受體阻滯劑的降壓效果。與硝苯地平、美托洛爾等藥物聯用可能導致血壓波動，增加心血管事件風險。高血壓患者需監測血壓變化。
4、強心苷類藥物
檳榔堿可能增強地高辛等強心苷類藥物的毒性，誘發心律失常。兩者均會影響心肌細胞電解質平衡，合用可能加重低鉀血癥，出現惡心、視覺異常等中毒癥狀。心功能不全患者需特別注意。
5、單胺氧化酶抑制劑
與異卡波肼、反苯環丙胺等單胺氧化酶抑制劑合用可能引發高血壓危象。檳榔堿促進兒茶酚胺釋放，而單胺氧化酶抑制劑會抑制其代謝，導致血管劇烈收縮。用藥間隔應超過兩周以上。
服用檳榔四消丸期間應避免飲酒及辛辣刺激性食物，減少胃腸黏膜刺激。用藥前需向醫生詳細說明正在使用的所有藥物，包括處方藥、非處方藥及中藥制劑。出現心慌、頭暈等不適癥狀應立即停藥就醫。慢性病患者需定期復查相關指標，調整用藥方案。孕婦、哺乳期婦女及肝腎功能不全者慎用此藥。
