爐甘石洗劑一般不能與氧化鋅軟膏、水楊酸制劑、含金屬離子的藥物、硫磺制劑以及局部抗生素軟膏同時使用。爐甘石洗劑的主要成分為爐甘石和氧化鋅，其物理吸附作用可能與某些藥物成分產生相互作用，影響藥效或增加皮膚刺激風險。
爐甘石洗劑本身含有氧化鋅成分，若與氧化鋅軟膏聯用可能導致鋅離子過量蓄積。高濃度鋅離子可能引發皮膚干燥脫屑，嚴重時可能造成接觸性皮炎。兩種藥物作用機制相似，聯合使用并無協同增效作用，反而可能加重皮膚屏障損傷。
水楊酸類外用藥物的角質溶解作用會破壞皮膚屏障，與爐甘石洗劑的收斂作用產生拮抗。水楊酸在酸性環境下活性增強，而爐甘石洗劑的弱堿性可能中和水楊酸藥效。兩者聯用可能增加皮膚灼燒感，尤其不適合用于面部或兒童濕疹治療。
爐甘石中的碳酸鋅可能與含鋁、鈣等金屬離子的外用藥產生沉淀反應。這類沉淀物可能堵塞毛囊開口，誘發毛囊炎或痤瘡樣皮疹。常見含金屬離子的藥物包括含明礬的止汗劑、含鈣的潰瘍治療藥等。
硫磺與爐甘石中的鋅離子接觸后可能生成硫化鋅，這種化合物會降低兩種藥物的活性成分濃度。硫磺本身具有刺激性，與爐甘石聯用可能加重皮膚紅斑反應，特別是治療疥瘡或脂溢性皮炎時應避免組合使用。
爐甘石洗劑的粉末基質可能吸附抗生素分子，影響后者的透皮吸收率。如莫匹羅星軟膏等油性基質抗生素，與爐甘石聯用時抗菌效果可能下降。建議兩者間隔2小時以上使用，或優先選擇溶液劑型抗生素。
使用爐甘石洗劑前應清潔并擦干患處，避免與上述藥物在同一部位重疊涂抹。若需聯合用藥，建議間隔2-3小時分次使用，用藥后觀察是否出現皮膚刺痛或紅斑加重。兒童、孕婦及皮膚破損者應在醫師指導下使用，避免自行混用藥物導致不良反應。皮膚科就診時應主動告知正在使用的所有外用藥，便于醫生合理調整治療方案。
