合理的藥物相互作用可以增強(qiáng)療效或降低藥物不良反應(yīng),反之可導(dǎo)致療效降低或毒性增加,還可能發(fā)生一些異常反應(yīng),干擾治療,加重病情。那么,達(dá)沙替尼片與卡馬西平可合用?
尚未研究達(dá)沙替尼對男性和女性生育力的影響。然而,在多個種屬中完成的重復(fù)劑量毒性研究結(jié)果提示,達(dá)沙替尼可能會潛在地?fù)p害生殖功能和生育力。在雄性動物中獲得的作用證據(jù)包括精囊體積減小,分泌下降以及前列腺、精囊和睪丸不成熟。達(dá)沙替尼給藥引起猴子宮炎癥和礦化,以及嚙齒類動物的卵巢囊腫和卵巢肥大。
在一項常規(guī)的大鼠生殖力和早期胚胎發(fā)育研究中,達(dá)沙替尼并未影響雄性和雌性大鼠的生殖力,但是在接近人體臨床暴露的劑量水平下導(dǎo)致了胚胎死亡。在胚胎胎兒發(fā)育研究中,達(dá)沙替尼同樣也導(dǎo)致了胚胎死亡,同時伴有大鼠產(chǎn)仔數(shù)的降低以及大鼠和家兔中胎兒骨骼的改變。這些效應(yīng)均發(fā)生在不會導(dǎo)致母體毒性的劑量水平下,表明達(dá)沙替尼在著床至器官形成這段時間內(nèi)是一種選擇性的生殖毒物。
在小鼠中,達(dá)沙替尼可以導(dǎo)致免疫抑制,該效應(yīng)與劑量相關(guān),且通過劑量降低和/或給藥方案的改變可以有效地處理。在一項針對小鼠成纖維細(xì)胞的體外中性紅攝取光毒性試驗中,達(dá)沙替尼具有光毒性的可能。雌性裸鼠單次口服達(dá)沙替尼,使其暴露達(dá)到最多3倍于人接受推薦的治療劑量