在服用藥物之前，大多數(shù)人都習(xí)慣看一下藥物的說(shuō)明書(shū)，了解一下該藥的功能主治、用法用量、注意事項(xiàng)等等。那么，枸櫞酸鉍鉀片/克拉霉素片/替硝唑片的說(shuō)明書(shū)是怎么樣的？
【藥品名稱】
通用名稱：枸櫞酸鉍鉀片/克拉霉素片/替硝唑片
商品名稱：麗珠維三聯(lián)(枸櫞酸鉍鉀片/克拉霉素片/替硝唑片)
拼音全碼：LiZhuWeiSanLian(ZuoZuoSuanZuoJiaPian/KeLaMeiSuPian/TiXiaoZuoPian)
【主要成份】本品為枸櫞酸鉍鉀片(4片)、替硝唑片(2片)和克拉霉素片(2片)的組合包裝，1板為一日劑量。
【性狀】本組合包裝中：枸櫞酸鉍鉀片(白色片)為薄膜衣片，除去包衣后顯白色。替硝唑片(綠色片)為薄膜衣片，除去包衣后顯類白色或淡黃色。克拉霉素片(黃色片)為薄膜衣片，除去包衣后顯白色或類白色片。
【適應(yīng)癥/功能主治】適用于治療十二指腸潰瘍、胃潰瘍(伴有幽門(mén)螺旋菌Hp感染者)，特別是復(fù)發(fā)性及難治性潰瘍；慢性胃炎(伴有幽門(mén)螺旋菌Hp感染者)，用一般藥物治療無(wú)效而癥狀又較重者。
【規(guī)格型號(hào)】8s
【用法用量】
1.枸櫞酸鉍鉀片(白色片)：每日2次，每次2片，早、晚餐前半小時(shí)空腹服用。或遵醫(yī)囑。
2.替硝唑片(綠色片)：每日2次，每次1片，早、晚餐后服用。或遵醫(yī)囑。
3.克拉霉素片(黃色片)：每日2次，每次1片，早、晚餐后服用。或遵醫(yī)囑。兒童使用請(qǐng)遵醫(yī)囑。
療程為一周，根據(jù)病情，必要時(shí)可加服一療程或遵醫(yī)囑。
【不良反應(yīng)】
1.枸櫞酸鉍鉀片：在常規(guī)劑量下和服用周期內(nèi)本藥比較安全。
(1)消化系統(tǒng)：服用本藥期間，口中可能帶有氨味，并可使舌苔及大便呈灰黑色，易與黑糞癥狀混淆；個(gè)別病人服用時(shí)可出現(xiàn)惡心、嘔吐、食欲減退、腹瀉、便秘等癥狀。上述表現(xiàn)停藥后可自行消失。
(2)神經(jīng)系統(tǒng)：少數(shù)病人可出現(xiàn)輕微頭痛、頭暈、失眠等，但可耐受。
(3)其他：個(gè)別病人可出現(xiàn)皮疹。
2.替哨唑片：不良反應(yīng)少見(jiàn)而輕微，主要為惡心、嘔吐、上腹痛、食欲下降及口腔金屬味，可有頭痛、眩暈、皮膚瘙癢、皮疹、便秘及全身不適。此外還可有中性粒細(xì)胞減少、雙硫侖樣反應(yīng)及黑尿。高劑量時(shí)也可引起癲癇發(fā)作和周圍神經(jīng)病變。
3.克拉霉素片：主要有口腔異味(3%)，腹痛、腹瀉、惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)(2%～3%)，頭痛(2%)，血清氨基轉(zhuǎn)移酶短暫升高。可能發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)，輕者為藥疹、蕁麻疹，重者為過(guò)敏及Stevens—Johnson癥。偶見(jiàn)肝毒性、艱難梭菌引起的假膜性腸炎。曾有發(fā)生短暫性中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)的報(bào)告，包括焦慮、頭昏、失眠、幻覺(jué)、惡夢(mèng)或意識(shí)模糊，然而其原因和藥物的關(guān)系仍不清楚。
【禁忌】
1、對(duì)本品任一組份過(guò)敏者，及對(duì)硝基咪唑或吡咯類藥物或大環(huán)內(nèi)酯類藥物過(guò)敏患者禁用。
2、嚴(yán)重肝、腎功能損害及水電解質(zhì)紊亂患者、服用特非那丁治療者禁用。
3、有活動(dòng)性中樞神經(jīng)疾病和血液病者禁用。
4、某些心臟病(包括心律失常、心動(dòng)過(guò)緩、Q-T間期延長(zhǎng)、缺血性心臟病、充血性心力衰竭等)患者禁用。
5、治療期間不應(yīng)飲用酒精飲料或含碳酸的飲料，少飲咖啡、茶等。
6、孕婦、哺乳期婦女禁用。
【注意事項(xiàng)】
一、枸櫞酸鉍鉀片：
1.下列情況需慎用：
(1)肝功能不全者。
(2)兒童。
(3)急性胃黏膜病變時(shí)。
2.如服用過(guò)量或發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)時(shí)應(yīng)立即就醫(yī)。
3.服用本品期間不得服用其他鉍制劑，且不宜大劑量長(zhǎng)期服用。
4.服藥時(shí)不得同時(shí)食用高蛋白飲食(如牛奶等)，如需合用，應(yīng)至少間隔半小時(shí)以上。
5.治療期間不應(yīng)飲用酒精飲料或含碳酸的飲料，少飲咖啡、茶等。
6.用藥過(guò)量的治療：應(yīng)急救，洗胃、重復(fù)服用活性炭懸浮液及輕瀉藥，監(jiān)測(cè)血、尿中鉍濃度及腎功能，對(duì)癥治療。當(dāng)血鉍濃度過(guò)高并伴有腎功能紊亂時(shí)，可用二巰丁二酸或二巰丙醇的絡(luò)合療法治療，嚴(yán)重腎衰竭者需進(jìn)行血液透析。
二、替哨唑片：
1.致癌、致突變作用：動(dòng)物試驗(yàn)或體外測(cè)定發(fā)現(xiàn)本品具致癌、致突變作用，但人體中尚缺乏資料。
2.如療程中發(fā)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)，應(yīng)及時(shí)停藥。
3.本品可干擾丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、乳酸脫氫酶、三酰甘油、己糖激酶等的檢驗(yàn)結(jié)果，使其測(cè)定值降至零。
4.用藥期間不應(yīng)飲用含酒精的飲料，因可引起體內(nèi)乙醛蓄積，干擾酒精的氧化過(guò)程，導(dǎo)致雙硫侖樣反應(yīng)，患者可出現(xiàn)腹部痙攣、
【兒童用藥】可參見(jiàn)注意事項(xiàng)。
【老年患者用藥】可參見(jiàn)注意事項(xiàng)。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】孕婦及哺乳期婦女禁用。
【藥物相互作用】1.枸櫞酸鉍鉀片：不得與抗酸藥同時(shí)服用。2.替硝唑片：(1)本品能抑制華法林和其他口服抗凝藥的代謝，加強(qiáng)它們的作用，引起凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)。(2)與苯妥英鈉、苯巴比妥等誘導(dǎo)肝微粒體酶的藥物合用時(shí)，可加強(qiáng)本品代謝，使血藥濃度下降，并使苯妥英鈉排泄減慢。(3)與西咪替丁等抑制肝微粒體酶活性的藥物合用時(shí)，可減慢本品在肝內(nèi)的代謝及其排泄，延長(zhǎng)本品的血消除半衰期，應(yīng)根據(jù)血藥濃度測(cè)定的結(jié)果調(diào)整劑量。(4)本品干擾雙硫侖代謝，兩者合用時(shí)，患者飲酒后可出現(xiàn)精神癥狀，故2周內(nèi)故2周內(nèi)應(yīng)用雙硫侖者不宜再用本品。(5)本品可干擾血清氨基轉(zhuǎn)移酶和乳酸脫氫酶測(cè)定結(jié)果，可使膽固醇、三酰甘油水平下降。克拉霉素片：(1)本品可輕度升高卡馬西平的血藥濃度，兩者合用時(shí)需對(duì)后者作血藥濃度監(jiān)測(cè)。(2)本品對(duì)氨茶堿、茶堿的體內(nèi)代謝略有影響，一般不需要調(diào)整后者的劑量，但氨茶堿、茶堿應(yīng)用劑量偏大時(shí)需監(jiān)測(cè)血濃度。(3)與其他大環(huán)內(nèi)酯類抗生素相似，本品會(huì)升高需要經(jīng)過(guò)細(xì)胞色素P450系統(tǒng)代謝的藥物的血清濃度(如阿司咪唑、華法林、麥角生物堿、三唑侖、咪達(dá)唑侖、環(huán)孢素、奧美拉唑、雷尼替丁、苯妥因、溴隱亭、阿芬他尼、海索比妥、丙吡胺、洛伐他汀、他克莫司等)。(4)與HMG—CoA還原酶抑制藥(如洛伐他汀和辛伐他汀)合用，極少有橫紋肌溶解的報(bào)道。(5)與西沙必利、匹莫齊特合用會(huì)升高后者血濃度，導(dǎo)致Q—T間期延長(zhǎng)，心率失常如室性心動(dòng)過(guò)速、室顫和充血性心力衰竭。與阿司咪唑合用會(huì)導(dǎo)致Q—T間期延長(zhǎng)，但無(wú)任何臨床癥狀。(6)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素能改變特非那丁的代謝而升高其血濃度，導(dǎo)致心律失常如室性心動(dòng)過(guò)速、室顫和充血性心力衰竭。(7)與地高辛合用會(huì)引起地高辛血濃度升高，應(yīng)進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)。(8)HIV感染的成年人同時(shí)口服本品和齊多夫定時(shí)，本品會(huì)干擾后者的吸收，使其穩(wěn)態(tài)血濃度下降，應(yīng)錯(cuò)開(kāi)服用時(shí)間。(9)與利托那韋合用，本品代謝會(huì)明顯被抑制，故本品每天劑量大于1g時(shí)，不應(yīng)與利托那韋合用。(10)與氟康唑合用會(huì)增加本品血濃度。
【藥物過(guò)量】尚不明確。
【藥理毒理】本品的復(fù)合組方是根據(jù)1994年世界胃腸病學(xué)術(shù)大會(huì)推薦的根除幽門(mén)螺桿菌(Hp)的方案制定的。自1982年分離和培養(yǎng)出Hp以來(lái),人們的研究不斷深入，發(fā)現(xiàn)Hp與消化性潰瘍及慢性胃炎的發(fā)生和復(fù)發(fā)有著密切的關(guān)系。只有根除Hp才能降低潰瘍的復(fù)發(fā)率。國(guó)內(nèi)外大量的臨床應(yīng)用證明上述鉍劑與兩種抗菌藥物聯(lián)合使用不僅對(duì)Hp根除率可達(dá)80～90%,而且還可降低Hp對(duì)各組份單獨(dú)使用時(shí)的耐藥發(fā)生率。三種組份單獨(dú)給藥時(shí)的相關(guān)藥理作用如下：1.枸櫞酸鉍鉀片(白色片)：在胃酸條件下產(chǎn)生沉淀，形成彌散性的保護(hù)層覆蓋于潰瘍面上，促進(jìn)潰瘍黏膜再生和潰瘍愈合。本品還具有降低胃蛋白酶的活性、增加粘蛋白分泌、促進(jìn)黏膜釋放PGE2等作用。與抗生素聯(lián)用，根除胃幽門(mén)螺桿菌。2.替硝唑片(綠色片)：本品對(duì)原蟲(chóng)及厭氧菌有較高活性。對(duì)脆弱擬桿菌等擬桿菌屬、梭桿菌屬、梭菌屬、消化球菌、消化鏈球菌、韋容球菌屬及加得納菌等具抗菌活性，2～4mg/L的濃度可抑制大多數(shù)厭氧菌；微需氧菌、幽門(mén)螺桿菌對(duì)其敏感。3.克拉霉素片(黃色片)：本品為大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌如金黃色葡萄球菌、鏈球菌、肺炎球菌等有抑制作用，對(duì)部分革蘭氏陰性菌如流感嗜血桿菌、百日咳桿菌、淋病奈瑟菌、嗜肺軍團(tuán)菌和部分厭氧菌如脆弱擬桿菌、消化鏈球菌、痤瘡丙酸桿菌等也有抑制作用，此外對(duì)支原體也有抑制作用。本品對(duì)幽門(mén)螺桿菌亦具有良好抗菌作用，可與其它藥物聯(lián)合用于幽門(mén)螺桿菌感染的治療。本品的作用機(jī)制是通過(guò)阻礙細(xì)胞核蛋白50S亞基的聯(lián)結(jié)，抑制蛋白合成而產(chǎn)生抑菌作用。
【藥代動(dòng)力學(xué)】本組合包裝各組分(枸櫞酸鉍鉀片，替硝唑片，克拉霉素片)同時(shí)攝入后的藥代動(dòng)力學(xué)未有研究，各組份單獨(dú)給藥的藥代動(dòng)力學(xué)如下：1.枸櫞酸鉍鉀片：在胃中形成不溶性沉淀，僅有少量鉍被吸收，與分子量5萬(wàn)以上的蛋白質(zhì)結(jié)合而轉(zhuǎn)運(yùn)，鉍主要分布在肝、腎組織中，通過(guò)腎臟從尿中排泄。2.替硝唑片：口服后吸收完全，健康女性單劑量口服2g后達(dá)峰時(shí)間(Tmax)為2小時(shí)，峰濃度(Cmax)為51mg/L。替硝唑排泄緩慢，口服2g后24小時(shí)、48小時(shí)及72小時(shí)血藥濃度分別為19.0mg/L、4.2mg/L及1.3mg/L。口服每日給藥1g，血藥濃度可維持在8mg/L以上。替硝唑在體內(nèi)的分布廣泛，在生殖器官、腸道、腹部肌肉、乳汁中可達(dá)較高濃度，在肝臟、脂肪中的濃度低，在膽汁、唾液中的濃度與同期血藥濃度相仿，對(duì)血腦屏障的穿透性較甲硝唑高，腦膜無(wú)炎癥時(shí)腦脊液中的濃度為同期血藥濃度的80%，這與替硝唑的脂溶性較高有關(guān)。替硝唑可通過(guò)血胎盤(pán)屏障，在胎兒及胎盤(pán)中可達(dá)高濃度。蛋白結(jié)合率為12%。在肝臟代謝，單劑量口服0.25g后約16%以原形從尿中排出。血消除半衰期(t1/2β)為11.6～13.3小時(shí)，平均為12.6小時(shí)。3.克拉霉素片：口服后經(jīng)胃腸道迅速吸收，生物利用度(F)為55%。食物可稍延緩吸收，但不影響生物利用度。單劑口服400mg后2.7小時(shí)達(dá)血藥峰濃度(Cmax)2.2mg/L；每12小時(shí)口服250mg，在2～3天內(nèi)達(dá)到穩(wěn)態(tài)血濃度約為1mg/L，其代謝物(14—羥基克拉霉素)為0.6mg/L，每12小時(shí)口服500mg，藥物在穩(wěn)定峰值狀態(tài)的血漿濃度平均為2.7～2.9mg/L，其代謝物為0.83～0.88mg/L。體內(nèi)分布廣泛，鼻粘膜、扁桃體及肺組織中的藥物濃度比血濃度高。在血漿中，蛋白結(jié)合率為65%～75%。其主要代謝物是具有大環(huán)內(nèi)酯類活性作用的14—羥基克拉霉素。單劑給藥后血消除半衰期(t1/2ß)為4.4小時(shí)；每12小時(shí)口服250mg后的原形藥物血消除半衰期(t1/2ß)為3～4小時(shí)，其代謝物為5～6小時(shí)；每12小時(shí)口服500mg后的原形藥物的血消除半衰期(t1/2ß)為4.5～4.8小時(shí)，其代謝物為6.9～8.7小時(shí)。經(jīng)口服或靜脈注入14C標(biāo)記的克拉霉素，5日內(nèi)自尿排出占劑量的36%，自大便排出占52%。
【貯藏】遮光密封，置于陰涼處
【包裝】包裝材料：鋁箔+聚氯乙烯固體藥用硬片；包裝規(guī)格：每板8片，每盒1板，每板含：枸櫞酸鉍鉀片(白色片)：4片，替硝唑片(綠色片)：2片，克拉霉素片(黃色片)：2片。
【有效期】24月
【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】《中國(guó)藥典》2005年版二部
【批準(zhǔn)文號(hào)】國(guó)藥準(zhǔn)字H10900084/H10950320/H10960227
【生產(chǎn)企業(yè)】麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠
