復方穿心蓮片需避免與抗凝血藥、免疫抑制劑及含相同成分的中成藥合用。復方穿心蓮片的主要成分為穿心蓮內酯，其藥物相互作用主要涉及三類藥物。
抗凝血藥物如華法林、阿司匹林與復方穿心蓮片合用時，可能增強抗凝效果，增加出血風險。穿心蓮內酯具有抑制血小板聚集的作用，與抗凝血藥協同作用易導致皮下瘀斑、牙齦出血等不良反應。
免疫抑制劑如環孢素、他克莫司與本品聯用可能降低藥效。穿心蓮內酯可通過調節免疫功能影響免疫抑制劑的代謝，存在移植排斥反應或自身免疫性疾病復發的潛在風險。
含穿心蓮成分的中成藥如穿心蓮膠囊、消炎利膽片等不宜同時使用。相同活性成分疊加可能導致過量中毒，表現為惡心、腹瀉等消化道癥狀，嚴重時可出現肝功能異常。
特殊情況下需聯用上述藥物時，建議監測凝血功能、血藥濃度或肝功能指標。用藥期間出現異常出血、發熱或黃疸等癥狀應立即停藥就醫。
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