祖卡木顆粒不宜與中樞神經抑制藥、抗凝血藥、含麻黃堿類藥物、降糖藥及單胺氧化酶抑制劑聯用。藥物相互作用可能加重不良反應或影響療效，主要有藥物代謝干擾、藥理作用疊加、血糖波動風險增加等機制。
1、中樞神經抑制藥：
祖卡木顆粒含洋金花等成分，與苯二氮?類如地西泮、巴比妥類如苯巴比妥聯用會增強中樞抑制作用，可能導致嗜睡、呼吸抑制等風險。需間隔4小時以上服用，用藥期間避免駕駛或高空作業。
2、抗凝血藥：
顆粒中天山雪蓮可能影響凝血功能，與華法林、阿司匹林聯用可能增加出血傾向。表現為牙齦出血、皮下瘀斑等，聯合用藥期間需加強凝血酶原時間監測。
3、含麻黃堿藥物：
麻黃成分與偽麻黃堿如復方感冒靈、氨酚偽麻片等同用易引發心悸、血壓升高。高血壓患者尤其需避免聯用，服藥期間建議每日監測血壓變化。
4、降糖藥：
部分病例報告顯示其可能增強胰島素或磺脲類如格列本脲的降糖效果，聯用可能出現冷汗、饑餓感等低血糖癥狀。糖尿病患者需密切監測血糖，必要時調整降糖藥劑量。
5、單胺氧化酶抑制劑：
與異煙肼、司來吉蘭等聯用可能引發5-羥色胺綜合征，表現為高熱、震顫等癥狀。兩類藥物需間隔至少14天使用，出現相關癥狀需立即停藥就醫。
服用祖卡木顆粒期間建議保持清淡飲食，避免辛辣刺激食物影響藥物吸收。用藥后適當增加飲水量促進代謝，服藥期間不宜劇烈運動以防加重心悸等不良反應。慢性病患者聯合用藥前需提供完整用藥清單供醫師評估，出現皮疹、呼吸困難等過敏反應需立即停藥并就診。顆粒劑宜用溫水沖服，避免與濃茶、咖啡同服以免影響藥效。
