格列美脲分散片是一種磺脲類口服降糖藥，其藥理作用主要包括刺激胰島素分泌、改善外周組織對胰島素的敏感性、抑制肝糖原分解。主要機制涉及胰腺β細胞磺脲受體結合、ATP敏感鉀通道關閉、鈣離子內流增加等環節。
1、刺激胰島素分泌：
格列美脲通過與胰腺β細胞膜上的磺脲受體結合，關閉ATP敏感性鉀通道，導致細胞膜去極化，激活電壓依賴性鈣通道。鈣離子內流增加促使胰島素顆粒向細胞膜移動并釋放，從而快速降低餐后血糖。該作用具有葡萄糖濃度依賴性，低血糖風險相對較低。
2、改善胰島素抵抗：
藥物可增強骨骼肌和脂肪組織對胰島素的敏感性，通過激活PI3K/Akt信號通路促進葡萄糖轉運蛋白GLUT-4向細胞膜轉位，加速外周組織對葡萄糖的攝取和利用。這種胰外作用有助于改善空腹血糖控制。
3、抑制肝糖輸出：
格列美脲能抑制肝臟糖異生關鍵酶磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶的活性，減少肝糖原分解為葡萄糖的過程。動物實驗顯示其可使肝臟葡萄糖產量降低18%-25%，該作用對控制黎明現象尤為重要。
4、心血管保護潛力：
近年研究發現格列美脲可能通過抑制血小板聚集、改善內皮功能、減輕氧化應激等途徑產生心血管保護作用。其與磺脲受體2亞型的高選擇性結合特性，可能降低傳統磺脲類藥物對心肌缺血預適應的不利影響。
5、藥代動力學特性：
分散片劑型具有快速崩解特點，口服后2-3小時達血藥峰濃度，生物利用度接近100%。血漿蛋白結合率超過99%，主要通過CYP2C9代謝為無活性產物，腎功能不全者需調整劑量。半衰期約5-8小時，每日一次給藥即可維持24小時降糖效果。
使用格列美脲期間需定期監測血糖和糖化血紅蛋白水平，配合糖尿病飲食管理，每日碳水化合物攝入建議控制在130-200克，優先選擇低升糖指數食物如燕麥、糙米。適度進行有氧運動如快走、游泳，每周累計150分鐘以上可增強藥物療效。注意觀察低血糖反應癥狀，外出隨身攜帶糖果應急。肝腎功能異常患者需在醫生指導下調整用藥方案。
