20世紀七十年代至八十年代，人們分別成功地將前列腺素和抗孕激素米非司酮應用于終止早期妊娠，被稱為“藥物抗早孕”。藥物抗早孕的問世，結束了以往只能采用手術——負壓吸引術和刮宮術來終止早孕的局面，為生育調節技術進展翻開了新的一頁。
從那時起，臨床上應用和研究得最為廣泛的方法是：分別應用前列腺素、米非司酮或甲氨蝶呤等單獨用藥的方法，以及米非司酮合并前列腺素和甲氨蝶呤合并前列腺素等聯合用藥的方法。
多年來，究竟哪種用藥方法在臨床應用最為有效?一直為人們所關注。Kulier等人于1994、2010年兩次對已有的相關文獻進行檢索，并與世界衛生組織專家聯系、溝通，選擇了全球范圍內、在此領域中，設計良好、隨機和盲法規范、使用不同藥物進行抗早孕的58項臨床試驗，以完全流產、不全流產、手術清宮、隨訪時繼續妊娠、身體恢復時間、是否輸血、有無不良反應、受術者自己的感受以及是否發生嚴重并發癥(包括死亡)等結局作為變量指標，進行系統分析，得出了比較明確的結論：
1、單獨應用米非司酮進行抗早孕的臨床效果并不理想，不如米非司酮合并前列腺素聯合用藥的方法，兩者差異有統計學意義：相對危險度(RR)為3.76，95%可信區間(CI)為2.30-6.15。
2、單獨應用前列腺素抗早孕(無論是單次給藥還是分劑量多次給藥)的效果也不理想。在5項單獨應用前列腺素與米非司酮合并前列腺素聯合用藥的臨床比較性試驗中，有4項試驗的結果是聯合用藥的效果更好。雖然這些研究的結果無法合并統計，但單獨應用前列腺素失敗率明顯高于聯合用藥的方法，RR的95%CI為1.4-3.75，顯示出有統計學上的差異。
3、在4項“米非司酮合并前列腺素聯合用藥”的臨床試驗中，服用米非司酮200mg組的完全流產率，與服用米非司酮600mg的并無差異(RR為1.07，95%CI為0.87-1.32)。提示臨床上沒有必要把米非司酮的劑量提高到600mg。
4、米非司酮合并前列腺素聯合用藥的方法中，不同的前列腺素給藥方法對抗早孕的效果有所不同：①米索前列醇口服的失敗率要比陰道給藥高一些(RR為3.00，95%CI為1.44-6.24)，而且惡心、腹瀉等不良反應的發生率也要高一些;②米索前列醇舌下和頰部含藥與陰道給藥抗早孕的效果類似，但不良反應的發生率仍然要高一些。
5、在甲氨蝶呤合并前列腺素聯合用藥的方法中，甲氨蝶呤肌注與口服比較，兩者完全流產的效果并無差異(RR為2.04，95%CI為0.51-8.0);同樣，甲氨蝶呤應用后3天給予前列腺素，與應用后5天給予前列腺素的效果也無差異(RR為0.72，95%CI為0.36-1.43)。
