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外陰和陰道腫瘤的藥物治療

發布時間:2024-01-11 16:53 來源:復禾醫藥
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外陰腫瘤指發生于外陰的腫瘤,包括外陰良性腫瘤(benigntumorofvulvar)、外陰上皮內瘤變(vulvarintraepithelialneoplasms,VIN)及外陰惡性腫瘤(vulvarmalignantturnor)。

氟尿嘧啶軟膏

健康藥業 氟尿嘧啶軟膏 生產廠家:山東健康藥業有限公司 功能主治:用于皮膚癌,外陰白斑,以及乳腺癌的胸壁轉移等。 用法用量:1.成人常用量,一日0.15~0.3g,分3~4次服。療程量10~15g,3~4周為一療程。2.聯合化療,常用方案有:(1)絲裂霉素、氟尿嘧啶和長春新堿,用于消化道腺癌;(2)環磷酰胺、甲氨蝶呤和氟尿嘧啶、用于乳腺癌;(3)氟尿嘧啶、阿霉素、絲裂霉素或氟尿嘧啶、阿霉素和亞硝脲類,用于胃癌或膽道系統和胰腺癌。3.外用:5~10%軟膏局部涂抹。
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外陰良性腫瘤較少見。根據腫塊的性質將其劃分為兩大類:囊性或實質性。根據腫塊的來源也將其劃分為四大類:一類為上皮來源的腫瘤;一類為附件來源的腫瘤;一類為中胚葉來源的腫瘤;另一類為神經源性腫瘤。

外陰上皮內瘤變是一組外陰病變,是外陰癌的癌前期病變,包括外陰上皮不典型增生及原位癌。多見于絕經后婦女。近年來,年輕患者的發病率有上升趨勢。此病變通常只能通過病理進行診斷。

外陰惡性腫瘤最常見為外陰鱗狀細胞癌,其他還包括外陰濕疹樣癌、外陰前庭大腺癌、外陰惡性黑色素瘤及外陰肉瘤。

陰道腫瘤指發生于陰道的腫瘤,包括陰道良性腫瘤(benigntumorofvagina)、陰道上皮內瘤變(vaginalintraepithelialneoplasia,VaIN)及陰道惡性腫瘤(malignanttumorofvagina)。

陰道良性腫瘤非常少見,陰道組織主要是由鱗形上皮、結締組織和平滑肌組織所組成。因此,良性腫瘤可能與這些組織有關。如鱗形上皮發生腫瘤則為乳頭狀瘤;平滑肌組織增生成為平滑肌瘤;發生于結締組織的有:纖維瘤,神經纖維瘤,血管瘤等。

陰道上皮內瘤樣病變為一組病變,包括陰道鱗形上皮不典型增生和陰道鱗形上皮原位癌。它與外陰和宮頸的鱗形上皮一樣,可從輕度到中、重度,最后發展為原位癌的自然發展過程。陰道上皮內瘤樣病變,可以是宮頸上皮內瘤樣病變或外陰上皮內瘤變的延續,也可單獨存在。

陰道惡性腫瘤包括陰道鱗形細胞癌、陰道腺癌、陰道透亮細胞癌、陰道惡性黑色素瘤及陰道肉瘤。

外陰及陰道的良性腫瘤一般僅僅依靠外科手術就可治愈。不需要特殊用藥

[相關的藥物]

1.氟尿嘧啶軟膏(FluorouracilOintment)

氟尿嘧啶為抗代謝類抗腫瘤藥物。在體內轉化為相應的核苷酸發揮作用。5-氟尿嘧啶有3條途徑:①在體內轉變成三磷酸氟尿苷以偽代謝物的形式摻入RNA中,干擾RNA的合成;②在體內轉變成三磷酸脫氧氟尿苷后以偽代謝物的形式摻入DNA中,干擾DNA的合成;③在體內活化成脫氧氟尿苷單磷酸鹽,抑制胸苷酸合成酶,阻止尿苷酸向胸苷酸的轉變,最終影響DNA的合成。

2.α-干擾素(Interferonα,因特芬,Recombinanthumaninterferon)

通過調節機體的免疫監視和防御功能,增強NK細胞殺傷作用,增強吞噬細胞活力,誘導單核細胞的2’,5’-寡核腺苷酸合成酶活性,誘導細胞表面主要組織相容復合物抗原的表達等增強免疫功能。

3.順氯氨鉑(Cisplatin,DDP,CDDP)

順氯氨鉑為周期非特異性藥物,其主要作用靶點是增殖細胞的DNA,它可以和細胞內的堿基結合,使DNA分子鏈內和鏈間交叉鍵聯結,因而失去功能不能復制;高濃度時也能抑制RNA及蛋白質的合成。順鉑分子中心的鉑原子是抗腫瘤作用的核心,而且只有順式有活性。鉑類藥物抗腫瘤效果可能與細胞凋亡有關。除對增殖細胞作用外,鉑類藥物對非增殖細胞及乏氧細胞也有作用。

順鉑的清除主要通過和生物大分子結合,包括蛋白質的巰基,從而導致內部失活。順鉑排泄較慢,一天內尿中排出19%~34%;4天內尿中僅排出25%~44%。水化和利尿劑可(使清除半衰期縮短,鉑排除加快。

4.博來霉素(Bleomycin)

博來霉素是含有13種組分的復合物,各組分具有共同的母核博來霉酸,彼此間的差別在于末端胺不同。日本的博來霉素主要組分為A2(占55%~70%),其次為B2;A5組分約占1%,而A6組分僅含痕跡量。

博來霉素屬抗腫瘤抗生素。其主要作用機制為抑制胸腺嘧啶核苷摻入DNA,與DNA結合使之破壞;另外,它也能使DNA單鏈斷裂,釋放部分游離核苷,因此破壞DNA模板,阻止DNA的復制。

5.表阿霉素(Epirubicin)

表阿霉素是一種半合成的葸環類抗腫瘤抗生素。其主要作用是直接嵌入DNA堿基對之間,干擾轉錄過程,阻止mRNA的形成而起作用。它既抑制DNA的合成也抑制RNA的合成,所以,對細胞周期各階段均有作用,為細胞周期非特異性藥物。表阿霉素對細胞膜和轉運系統均有作用,但最主要的作用部位還是細胞核。

表阿霉素主要在肝膽系統排出,所以,肝功能異常的患者應降低劑量。

[選用原則]

1.外陰及陰道上皮內瘤樣病變Ⅰ和Ⅱ

可考慮選用氟尿嘧啶軟膏。尤其對多點病灶就更加適合。特點其使用方便有效,而且不影響外陰及陰道功能,尤其是門診病人使用方便,所以得到病人的青睞。據報道,局部應用1~2療程后,80%的患者可痊愈。

2.如活檢發現外陰和陰道上皮內瘤變與HPV病毒感染有關,如見到“挖空細胞”,除局部應用氟尿嘧啶軟膏外,還可考慮全身治療。目前大多數選擇干擾素,應用干擾素皮下注射,有一定的效果。

3.如外陰和陰道惡性腫瘤臨床病期較晚(臨床Ⅱ期以上),一期手術切除有一定困難,此時可考慮選用新輔助化療或放射治療,在這里主要介紹化療,也就是先行化療,待腫塊縮小后,再給予手術治療。化療的方案:常用的有鉑類+博來霉素+表阿霉素。可應用全身治療或局部動脈插管介入化療。

4.外陰及陰道的惡性黑色素瘤,目前認為惡性黑色素瘤可以應用生物治療,常用的有干擾素。

[建議]

1.對VIN的患者

(l)對病灶較小的,1~2cm之間的,單純局部切除就可以。

(2)冷凍治療:對多點病灶切除不合適可選用冷凍治療。

(3)激光治療:目前最常應用的治療方法。由于激光治療不能得到組織標本,故需注意下列要點:

1)先應行活檢排除浸潤癌。

2)在治療之前應行陰道鏡進行全面檢查以明確疾病的邊緣。

3)治療深度的決定根據病灶大小及VIN級別。一般來說,無毛發處激光治療的深度為1mm,有毛發處,其治療深度應小于2mm。

2,對VaIN的患者

(l)C02激光治療:對大多數的陰道上皮內瘤變的患者來,C02激光治療是一種簡單而有效的治療方法。當然,在激光治療之前,應排除浸潤性病變的存在,如有懷疑,則不能進行激光治療,而給予手術治療。

(2)手術切除:尤其適用于單個病灶,治療效果確切,但如果病灶大,切除范圍廣,可能會使陰道縮短,另外,如病灶大,切除后應注意止血,以防產生血腫。尤其要注意的是,全子宮切除術后發生于陰道頂部VaIN病灶,手術切除時需特別小心,因為其與輸尿管特別接近。

無論何種治療方法,所有癌前病變及惡性腫瘤患者均要進行長期隨訪,以了解腫瘤發展的趨向。

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